نیاسینامید و مکانیزم اثر آن روی پوست

معرفی اولیه

نیاسینامید با نام مستعار ویتامین B3 (نیاسین آمید، آمید اسید نیکوتینیک) شکل آمیدی پیریدین 3 کربوکسیلیک اسید نیاسین است [شکل – 1]. این ویتامین محلول در آب است که در بدن ذخیره نمی شود. منبع اصلی ویتامین در رژیم غذایی به شکل نیکوتین آمید، نیکوتینیک اسید و تریپتوفان است. منبع اصلی نیاسین شامل گوشت، جگر، سبزیجات برگ سبز، گندم، جو دوسر، روغن هسته خرما، حبوبات، مخمر، قارچ، آجیل، شیر، ماهی، چای و قهوه است. ویتامین B3 در معادل نیاسین در [جدول – 1] آورده شده است.

(توضیحات جدول 1: مقدار توصیه شده روزانه نیاسین برای مصرف)

متابولیسم نیکوتین آمید

نیکوتین آمید در غذا به عنوان بخشی از پیریدین نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD) و نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید فسفات (NADP) در بافت های گیاهی و حیوانی مصرف می شود. پس از جدا شدن کوآنزیم ها، نیکوتین آمید تقریباً به طور کامل در روده کوچک جذب می شود. پس از جذب، نیکوتین آمید به صورت NAD در کبد ذخیره می شود و دفع آن از طریق کلیه ها صورت می گیرد. تریپتوفان از طریق مسیر کینورنین-آنترانیلات در کبد به نیکوتین آمید تبدیل می شود. بنابراین تریپتوفان می تواند نیاز به اسید نیکوتینیک رژیم غذایی را برآورده کند.

اثرات بیولوژیکی نیکوتین آمید

نیکوتین آمید عمدتاً در متابولیسم انرژی سلولی، ترمیم DNA و تنظیم فرآیند رونویسی نقش دارد. اثرات بیولوژیکی مختلف همراه با مکانیسم اصلی اثر در جدول آورده شده است [جدول – 2]

(جدول 2: اثرات بیولوژیکی مختلف حاصل از نیکوتین آمید)

موارد استفاده از نیکوتین آمید در اختلالات پوستی

اثر ضد آکنه نیکوتین آمید

نقش ضد التهابی و سبوستاتیک نیکوتین آمید در استفاده از آن به عنوان یک فرمول موضعی ضد آکنه عمل می کند. کلونیزاسیون پروپیونوباکتریوم آکنه باعث تولید IL-8 در ضایعات آکنه می شود. IL-8 یک کموکاین است که فعالیت میتوژنیک در کراتینوسیت ها ایجاد می کند و همچنین در کموتاکسی نوتروفیل ها نقش دارد. در ضایعات آکنه، فاکتورهای رونویسی NF-kB (فاکتور هسته ای کاپا-زنجیره سبک-افزایش دهنده سلول های B فعال) و پروتئین فعال کننده 1 (AP-1) نیز وجود دارد که توسط نیکوتین آمید از طریق آنزیم پلی ADP ریبوز پلیمراز مهار می شود. -1 (PARP-1) مهار. در یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور و کنترل شده، به 160 بیمار مبتلا به آکنه متوسط ​​و عمدتا التهابی ژل نیکوتین آمید 4 درصد یا ژل اریترومایسین 4 درصد دو بار در روز به مدت 8 هفته داده شد. هر دو گروه رگرسیون مشابهی از ضایعات التهابی را گزارش کردند، اما گروهی که با ژل نیکوتین آمید 4 درصد درمان شدند، بهبود قابل توجهی در نمرات سبوره داشتند. یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما با 130 بیمار نشان داد که یک مرطوب کننده نیکوتین آمید 2 درصد به طور قابل توجهی میزان دفع سبوم را در مقایسه با مرطوب کننده پلاسبو کاهش می دهد. شالیتا و همکاران. کاهش پاپول های التهابی را در 82٪ از افرادی که با 4٪ نیکوتین آمید تحت درمان قرار گرفتند پس از 8 هفته درمان مشاهده شد. داس و همکاران گزارش شده است که کلیندامایسین فسفات 1% و ژل نیکوتین آمید 4% در درمان آکنه متوسط ​​چه به تنهایی و چه به صورت ترکیبی به طور مساوی و بسیار موثر هستند.

نقش نیکوتین آمید در بیماری پوستی درماتیت آتوپیک

نشان داده شده است که مرطوب کننده های حاوی نیکوتین آمید در درمان بیماری درماتیت آتوپیک موثر هستند. در بیماری درماتیت آتوپیک، کاهش سرامیدها، افزایش از دست دادن آب ترانس اپیدرمی (TEWL) و اختلال در سد پوستی وجود دارد. یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که نیکوتین آمید باعث افزایش 2-3 برابری اسیدهای چرب آزاد و افزایش 1.5 برابری در کلسترول می شود. در بیماری درماتیت آتوپیک، تنظیم مثبت آکواپورین 3 وجود دارد که کانال‌های نفوذپذیر در آب را رمزگذاری می‌کند که منجر به افزایش اتلاف آب می‌شود که با نیکوتین آمید از آن جلوگیری می‌شود. در مطالعه ای که بر روی 28 بیمار مبتلا به درماتیت آتوپیک، نیکوتین آمید بهتر از نفت سفید در کاهش TEWL عمل کرد. در یک مطالعه مقایسه ای سمت چپ در 12 بیمار مرد با پوست خشک، استفاده از نیکوتین آمید 2 درصد دو بار در هفته به مدت چهار هفته، TEWL را 27 درصد در مقایسه با وسیله نقلیه کاهش داد و اسیدهای چرب آزاد لایه شاخی و سرامیدها را به ترتیب 67 و 34 درصد افزایش داد.  کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده دیگری روی 292 شرکت‌کننده انجام شد که نیکوتین آمید 500 میلی‌گرم دو بار در روز یا دارونما به مدت 12 ماه دریافت کردند. نتایج کاهش مداوم TEWL را در مقایسه با دارونما در صورت و اندام ها به میزان 6 تا 7 درصد نشان داد.

اثر ضد پیری نیکوتین آمید

نیکوتین آمید تولید کلاژن را در کشت های فیبروبلاست افزایش می دهد و افزایش گلیکوآمینوگلیکوزیدهای پوستی را در پوست آسیب دیده کاهش می دهد.

نیکوتین آمید همچنین تولید پروتئین های اپیدرمی کراتین، فیلاگرین و اینولوکرین را افزایش می دهد. گلیکوزیله بین پروتئین و قند که منجر به تشکیل محصولات متقاطع می شود، رنگ زردی به پوست می دهد. از آنجایی که نیکوتین آمید پیش ساز آنتی اکسیدان NADPH است، اثرات ضد گلیکوزیشن دارد، بنابراین از زرد شدن پوست جلوگیری می کند. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده، دوسوکور، دو سوکور، کرم نیکوتین آمید 5 درصد با 30 زن ژاپنی روی صورت به مدت 8 هفته با «فقط لوازم آرایشی وسیله نقلیه» مقایسه شد. کاهش قابل توجهی در چین و چروک و زبری پوست با نیکوتین آمید وجود داشت.

نیکوتین آمید برای روشن شدن پوست

از آنجایی که نیکوتین آمید از انتقال ملانوزوم از ملانوسیت به کراتینوسیت جلوگیری می کند، به عنوان یک عامل روشن کننده مورد استفاده قرار می گیرد. یک کارآزمایی کنترل‌شده تصادفی دوسوکور با 202 بیمار نشان داد که یک فرمول موضعی حاوی 2٪ N-استیل گلوکزامین و 4٪ نیکوتین آمید به طور قابل توجهی ناحیه قابل تشخیص لکه‌های صورت و ظاهر رنگدانه را در مقایسه با فرمولاسیون خودرو کاهش می‌دهد.

نقش نیکوتین آمید در اختلالات پوستی خود ایمنی

فرضیه پیشنهادی در پشت استفاده از نیکوتین آمید در بیماری های وزیکولوبولوز خود ایمنی، اثر ضد التهابی نیکوتین آمید است. این سیتوکین هایی مانند IL-1β، IL-6، IL-8، TNF را مهار می کند. بیشترین استفاده از نیکوتین آمید در بیماری پمفیگوئید بولوز است. یک گزارش موردی نشان می دهد که تک درمانی نیکوتین آمید با دوز 1.5 گرم در روز یک درمان موثر در پمفیگوئید بولوز موضعی است.

یک کارآزمایی بالینی تصادفی انجام شده و برچسب باز، نیکوتین آمید 500 میلی گرم سه بار در روز به همراه تتراسایکلین 500 میلی گرم چهار بار در روز را با پردنیزون 40 تا 80 میلی گرم در روز در 18 بیمار مبتلا به پمفیگوئید بولوز مقایسه کرد. در گروه نیکوتین آمید و تتراسایکلین، 5 بیمار از 12 بیمار پاسخ کامل داشتند، در مقایسه با یکی از 6 بیمار در گروه پردنیزون. نتایج حاکی از تأثیر قابل توجه درمان نیکوتین آمید و تتراسایکلین در مقایسه با پردنیزون در بیماران منتخب است. کاهش اثرات جانبی در گروه نیکوتین آمید و تتراسایکلین وجود داشت. در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده دیگر روی هشت بیمار پمفیگوس ولگاریس، 60 ضایعه به‌مدت 30 روز به صورت تصادفی به ژل نیکوتین آمید 4 درصد یا ژل دارونما تقسیم شدند. مشاهده شد که میانگین شاخص اپیتلیالیزاسیون برای ضایعات پوستی که نیکوتین آمید دریافت کرده بودند به طور قابل توجهی بالاتر بود. گزارش‌های موردی مختلفی از استفاده موفقیت‌آمیز نیکوتین آمید و تتراسایکلین‌ها در سایر اختلالات تاول‌زای خودایمنی از جمله پمفیگوید سیکاتریسیال، لیکن پلان پمفیگوید، درماتیت هرپتی‌فورمیس و درماتوز بولوز ایمونوگلوبولین A وجود دارد. بنابراین نیکوتین آمید می تواند به عنوان یک عامل حفظ کننده استروئید استفاده شود.

اثر ضد سرطانی و محافظت کننده نور نیکوتین آمید

آنزیم PARP-1 که توسط نیکوتین آمید مهار می شود، در پیری سلولی، پیری و سرطان نقش دارد. فعال شدن بیش از حد PARP-1 توسط اشعه ماوراء بنفش منجر به تخلیه NAD سلولی می شود که بیشتر باعث شکست گلیکولیتیک و نکروز سلولی می شود. نیکوتین آمید انرژی سلولی را دوباره پر می کند زیرا پیش ساز NAD و NADP است. ثانیاً از فعال شدن بیش از حد PARP-1 با بازخورد منفی جلوگیری می کند و در نتیجه از پیری سلولی جلوگیری می کند. علاوه بر این، نیکوتین آمید در برابر سرکوب سیستم ایمنی ناشی از UVA و UVB محافظت می کند. در یک کارآزمایی بالینی فاز 3، تجویز نیکوتین آمید 500 میلی گرم دو بار در روز منجر به کاهش آماری قابل توجهی در تعداد موارد سرطان پوست غیر ملانوم و کراتوز اکتینیک شد، اگرچه این اثر 6 ماه پس از قطع نیکوتین آمید ناپدید شد. این زمینه تحقیقات بیشتر در این زمینه شد، اما نیکوتین آمید می تواند در پیشگیری از سرطان پوست مفید واقع شود.

درمان بیماری پلاگر

نیکوتین آمید به دلیل نقشی که در درمان پلاگر دارد، فاکتور PP یا ویتامین PP نامیده می شود و برای اولین بار در سال 1937 از نظر بالینی استفاده شد. پلاگرا با سه گانه اسهال، درماتیت و زوال عقل مشخص می شود. پلاگر به دلیل کمبود سلولی نیاسین، ناشی از تامین ناکافی نیاسین و تریپتوفان در رژیم غذایی است که بیشتر در افراد الکلی مزمن، و در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی یا اختلالات شدید روانی دیده می شود. علل نادر تومورهای کارسینوئیدی فعال و بیماری هارتناپ، درمان با ایزونیازید، 6- مرکاپتوپورین، یا 5- فلورواوراسیل است.  تغییرات پوستی شامل اریتم و پوسته پوسته شدن در نواحی در معرض آفتاب با فوران “پروانه” در صورت و یک فوران با حاشیه خوب در جلوی گردن (“گردنبند کاسال”) است. نیکوتین آمید خوراکی در ابتدا به صورت 100-300 میلی گرم در روز در 3-4 دوز تا بهبود علائم حاد تجویز می شود، سپس به آرامی به 50 میلی گرم BD یا TDS کاهش می یابد.  نیکوتین آمید خوراکی به نیاسین/نیکوتینیک اسید ترجیح داده می شود زیرا باعث ایجاد برافروختگی، خارش و سوزش نمی شود که معمولاً با مصرف نیاسین در دوزهای زیاد دیده می شود.

نیکوتین آمید به عنوان عامل ضد پسوریازیس

نیکوتین آمید به دلیل اثر ضد التهابی، مهار بیان ICAM-1 و MHC-II و تولید IL-12، TNF-α و IL-1، نقش بالقوه ای در درمان پسوریازیس دارد. ترکیب نیکوتین آمید-متوترکسات ممکن است در درمان پسوریازیس برتر از متوترکسات به تنهایی باشد.

در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده، ترکیب کلسی‌پوترین موضعی و نیکوتین آمید مؤثرتر از هر یک از این دو به‌عنوان تک‌تراپی به‌عنوان یک درمان موضعی بدون استروئید بود. افزودن نیکوتین آمید به عنوان یک کمکی به کلسی پوترین می تواند اثربخشی کلسی پوترین را هنگامی که برای درمان موضعی پسوریازیس استفاده می شود افزایش دهد.

اثرات نامطلوب و مشخصات ایمنی

نیکوتین آمید یک ترکیب ایمن و ارزان با عوارض جانبی ناچیز است. حتی در دوزهای 1 گرم در روز تا 3 گرم در روز به خوبی تحمل می شود. هیچ گزارشی از تراتوژنیسیته با نیکوتین آمید وجود ندارد. عوارض جانبی جزئی شامل تهوع، استفراغ، سردرد، خستگی است. این عوارض جانبی گشادکننده عروقی مانند برافروختگی، تغییر در فشار خون، دمای بدن یا نبض مانند نیاسین ایجاد نمی کند. در فرمولاسیون موضعی، باعث تحریک پوست، حساسیت به نور در غلظت های 0.0001٪ تا 4٪ نمی شود.

نتیجه گیری

داده های بالینی و ادبیات موجود در مورد نیکوتین آمید نشان می دهد که این داروی ارزان قیمت و ایمن با اثرات مفید به عنوان مکمل در بسیاری از بیماری های پوستی به دلیل اثرات ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، ترمیم کننده سد و اثرات محافظتی آن است. می توان آن را هم به عنوان یک داروی موضعی و هم به صورت خوراکی بدون هیچ گونه عوارض جانبی عمده استفاده کرد.
منبع: https://ijdvl.com/nicotinamide-mechanism-of-action-and-indications-in-dermatology/